阿克他利使用羟丙基倍他环糊精包合后更好用

阿克他利(Actarit,简称Acta)即对乙酰氨基苯乙酸,是日本三菱化成工业公司开发的抗风湿药,对迟缓型过敏反应有抑制作用,可通过降低血清中一氧化氮的浓度而改善类风湿关节炎(RA)的早期症状,主要用于RA的治疗。但由于Acta水溶性较差,使其临床应用受限。 

羟丙基倍他环糊精(HP-B-CD)是低毒、安全、有效的药物增溶剂,具有水溶性高和提高被包合药物在生物体内的释放速度等优点。通过制备Acta-HP--βCD包合物,以增加其在水中的溶解性能,再加入适当辅料填充胶囊,以达到良好的溶出效果,为进一步开发Acta新剂型并改善其药学性能提供理论依据。

固体包合物的制备按照11的摩尔比称取羟丙基倍他环糊精和Acta分置于烧杯中,加入无水乙醇使Acta溶解,搅拌条件下逐滴加入到羟丙基倍他环糊精乙醇液中,室温下继续搅拌4h。取出,60水浴,旋转蒸发除去乙醇,真空干燥后研细,过80目筛,即得。

包合物中阿克他利（Acta）的含量测定，称取Acta适量,用无水乙醇溶液稀释至适当浓度,以乙醇溶液为空白,在200-400nm波长内进行扫描。结果表明,Acta在245nm波长处有最大紫外吸收,故选择245nm作为检测波长。测试中粉末易漏出,无法保证样品同时放入介质内,故选择桨法。制粒时发现用水作润湿剂黏度较大,给制粒带来一定的困难,改用95%的乙醇作为湿润剂,解决了这个问题。《中国药典》规定,45min时的溶出度应达到75%,从结果看不同处方的胶囊均符合规定。个别处方有轻微的衰减现象,应该与不断补充介质有关。填充剂对包合物胶囊的溶出影响较小,可能是因为制备包合物本身提高了Acta的溶解度,加快了药物溶出速度,从而使包合物胶囊无论使用哪种填充剂都有良好的溶出效果。如果制备普通胶囊,用经济实惠的淀粉作为辅料就能达到溶出要求;如果要制成速释胶囊,可以考虑用乳糖作为填充剂。