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医药领域

羟丙基倍他环糊精可降低细胞内肾脂质,防止肾脏结构损伤

       越来越多的证据表明,细胞内脂质在肾脏的积累将诱发肾脏疾病的发病机制。在肾脏疾病的遗传和非遗传起源中都观察到脂质积聚。来自三种不同肾脏疾病动物模型的数据表明,羟丙基-β-环糊精可降低细胞内肾脂质,防止肾脏结构损伤,并恢复功能。

       血脂异常在慢性肾脏疾病患者中很常见,包括血液中胆固醇水平高(高胆固醇血症)和肾脏内胆固醇积聚。最近的研究表明,肾脏内胆固醇的升高,而不是血液中胆固醇的升高,是肾脏疾病发病和进展的原因。

       与未经治疗的糖尿病小鼠相比,羟丙基倍他环糊精显著降低肾皮质总胆固醇。这与肾损害的显著减少有关。用2-HPβCD降低肾细胞内脂质,可预防肾小球损伤和肾功能不全,提示2-HPβCD有可能成为一种治疗疾病的方法。在代表三种不同类型肾脏疾病(糖尿病肾病、FSGS和Alport综合征)的动物模型的体外和体内研究中,结果是一致的。

       肾脏的主要候选药物是羟丙基-β-环糊精(HPβCD),这是一种胆固醇外流介质,在临床前研究中被证实可促进足细胞(肾脏过滤系统的一个组成部分)的胆固醇清除,减缓足细胞损伤和肾脏疾病的进展。


羟丙基倍他环糊精可降低细胞内肾脂质,防止肾脏结构损伤(图1)

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