浅谈环糊精包合技术

概述

       包合物（inclusion complexes）是指一种药物分子被全部或者部分包合进入另外一种物质的分子腔隙中而形成的独特形式的络合物。制备包合物的方法称为包合技术。在包合物中具有包合作用的外层分子称为主分子（host molecules），被包合在主分子空间中的小分子物质称为客分子（guest molecules，enclosed molecules）。包合物根据主分子的构成可分为多分子包合物、单分子包合物和大分子包合物；根据主分子形成空穴的几何形状又分为管形包合物、笼形包合物和层状包合物，见图1-1所示。管状包合物是由一种分子构成管形或筒形空洞骨架，另一种分子填充其中而成。层状包合物是客分子存在于主分子的某一层间，如药物与某些表面活性剂能形成胶团，某些胶团的结构属于层状包合物。笼状包合物是客分子进入由几个主分子构成的笼状晶格中而成，其空间完全闭合。

图1-1　包合物基本类型

       具备包合性能的物质主要有环糊精、环糊精衍生物和尿素等，其中以环糊精的研究和应用为最多、最典型。本节将以环糊精为重点介绍包合技术。

       1886年Mylius首先经X-射线衍射发现了苯二酚可形成笼状结构，某些挥发性化合物可被包合在其中形成包合物，随后去氧胆酸-脂肪酸、尿素-辛醇、樟脑-硫脲的包合物等陆续被报道。1984年环糊精包合物被发现，使得包合技术在药剂研究领域中日趋活跃，在药剂学中得到了广泛应用。药物与环糊精形成包合物后，其物理化学和生物药剂学性质，如稳定性、挥发性、溶解性、分散性等均会发生相应的改变，具体的优点体现在如下几方面：

（1）溶解度增大：增加药物的溶解度有利于药物制剂的制备。

（2）稳定性提高：药物形成包合物之后活性基团能够受到保护，减少药物因氧化、遇热、光照或者其他化学环境而产生的分解及降解，药物稳定性提高。

（3）液体药物（如挥发油）粉末化，可防止挥发性成分挥发：对于一些液体药物，环糊精包合能够实现药物的固体化，固体化的药物更有利于制剂的制备和应用。

（4）掩盖药物的不良气味或味道：对于一些存在不良气味的药物，包合后能够对药物的气味进行掩盖，使患者顺应性增加。

（5）改善药物的吸收，提高药物的生物利用度：环糊精本身可以作为渗透促进剂，改善局部给药的吸收，增加经皮给药、黏膜给药、眼部给药等给药方式的药物透过量，从而改善药物吸收，提高药物的生物利用度。同时，对于一些因为生物利用度太低而被淘汰的活性物质而言，进行环糊精包合，存在重新被开发成药物的可能。

（6）降低药物的刺激性与毒副作用：包合物一方面减少了给药剂量，另一方面能够降低游离药物浓度，因此药物的毒副反应和刺激性大大降低。

（7）环糊精包合类似于微型胶囊，释药缓慢，副反应低。

       另外，环糊精包合物是一种制剂工艺而不是一种制剂，药物制成环糊精包合物后可再制成其他剂型，如颗粒剂、胶囊剂、片剂、注射剂等。